本剧以家族情仇与时代情怀为主轴，剧情叙述一场突如其来的意外，让「五秀园」的传奇厨神总舖师万里师(刘汉强 饰)蒙冤身亡，爱女(王乐妍 饰)坠海失踪，昔日并肩打拼的四位弟子: 大师兄(窦智孔 饰)二师姐(星卉 饰)三师兄(谢承均 饰)与小师弟(王振复 饰)也因此分崩离析，曾经名噪一时的五秀园成了无法回首的过往。然而，25年后，尘封的秘密即将重现，恩怨情仇再度捲土重来，一段段亲情与背叛交织的故事，将牵动所有人的命运…
莫希儿（陈慧珊 饰）的母亲早逝，是父亲辛辛苦苦将她和弟弟两人拉扯长大。然而，弟弟不学无术，而事业不顺的父亲又变得越来越狭隘孤僻，再加上一个患了阿茨海默症的姨婆孙燕秋（夏萍 饰）需要照顾，一家人的重担全部落到了莫希儿的头上。 糟糕的是，从小到大，仿佛衰神附身一般，任何事情落到莫希儿的手中，都会以失败告终，某日，莫希儿得知公司准备裁员，不愿坐以待毙的她决定放手一搏。她代表公司找到了合作伙伴梁柏言（刘松仁 饰），没想到谈吐之间漏洞百出遭到了梁柏言的斥责，不仅生意谈判失败，更是毫不意外的被公司开除。与此同时，孙燕秋珍藏一世的珍贵玉器“和合二仙”有一半下落不明，莫希儿决定姨婆寻回珍宝。
明朝严世藩（罗乐林）为排除异己杨继盛，遂派出豢养的杀手“十三死肖”往杨家斩草除根。杨家乃武林世家，十二死肖接连失手，藩最后唯有派出最厉害的第十三死肖“人”（钱小豪）执行任务。适盛之子云清（张兆辉）有事要赴武当，杨家无人能敌“人”之武功，惨遭灭门。当“人”手刃身怀六甲的杨家媳妇时，天刚正亮，就在此刻“人”发生极大变化！原来“人”只能于夜间杀人，天亮便复现人性。“人”在日出那瞬间杀人，良心发现痛不欲生，决背叛藩流浪江湖。藩恐“人”成后患，下令余下死肖追杀之。“人”幸得清仗义相助，得以歼灭所有死肖，清更不记旧仇助“人”解除毒咒回复常态。“人”为报答清，决以死赎前罪……
爾仔（吳肇軒飾演）女友茹可以（盧惠敏飾演）在法國工作假期計劃期間突然失蹤，爾仔守住可以留下的書店希望等對方歸來。及後書店生意每況愈下，爾仔為維持書店，於是接受好友拖羅（繆浩昌飾演）的意見，在書店開設「身後事務所」以增加收入，專責代處理逝者遺物，卻因此遇上亡魂，為死者解開心結。
洪熙官（甄子丹 饰）是朝廷武官洪亭南（潘志文 饰）的儿子，对武术十分痴迷。洪亭南表面为朝廷效忠，但其真实身份却是主张反清复明的革命领袖，当这致命的秘密暴露之时，亦是洪亭南家破人亡之际。 父亲的死让洪熙官受到了很大的刺激，他发誓要好好研习武艺，替父亲报仇雪恨。洪熙官和好友 高进忠（甑志强 饰）、童千斤（梁日豪 饰）一起进入了少林寺修习，之后三人遇见了同样武艺高强的方世玉（张家辉 饰），彼此之间结下了极为深厚的友谊。然而，洪熙官发现高进忠心术不正沦为叛徒，更企图对栽培他的师傅和整个少林寺行不轨之事，忍无可忍的洪熙官站了出来，和昔日好友兵戈相见。
张一健（马国明 饰）与范子妤（杨怡 饰）婚后生活甜蜜，子妤更已怀孕。有一天，医院发生灾难应变，其中有伤者感染传染病，令当日负责手术的子妤被迫接受隔离，幸好最后靠病理学家洛文笙（吴启华 饰）解决传染病事件。子妤虽然脱困，可是旧病忽然复发，需要接受电疗，无法保住胎儿，一健、子妤唯有忍痛决定流产。手术完成后，子妤表面释怀，可是一健知道爱妻只是强忍伤痛。祸不单行，一健手术病人的病情突然急转直下，病人家属认为是医疗失误，向一健追究责任。一健怕子妤担心，隐瞒事件。与此同时，一健母亲黄笑莺（黄淑仪 饰）发现类风湿关节炎日渐恶化。一健于家庭及工作的双重压力夹击下，焦虑指数急升。子妤因为接受电疗而暂别医生的工作，放假疗养。期间，她反思工作与人生的目的，还因教导杨沛聪（罗仲谦 饰）进行微创手术，重拾返回工作岗位的冲劲，实践医生使命。子妤为了让一健放下工作及家庭重担，明白自己的限制，开始审视身体情况，加上得到文笙的启发，终于下定决心，毅然转修病理科，重新开始。相反，一健以为子妤面对流产及担心不能再成为外科医生，因而自暴自弃、放弃理想，于是反对子妤转修病理科。二人各持己见，冲突频生，最后两人竟然决定分开冷静……
