食品公司销售经理林信（丁子朗饰）、时装店老板夏莉（冯盈盈饰）同居多时，爱情渐变平淡，两人对将来也存在分歧。情侣间日积月累的矛盾、不满一发不可收拾，林信、夏莉爆发激烈争吵下引致车祸……经历生死一刹后，踏实贤淑的夏莉变得热情率性，事事以林信为中心，甚至介入其圈子，为林信的姊姊林善（车婉婉饰）、上司麦美娜（姚嘉妮饰）、竞敌骆伟滔（张颖康饰）、好兄弟穆家杰（马贯东饰）和区文（黄庭锋饰）带来巨大冲击！林信纵跟夏莉重拾初相识的浪漫与情愫，但眼前的她犹如判若两人，林信不禁思疑对方还是否真爱？
一桩残忍至极的灭门血案轰动武林，让江湖义士们人人为之震怒，虽然时间匆匆流逝，一晃眼二十年过去，但血案的余波依旧在武林中徐徐搅动，将与之有所牵连之人世一一牵扯其中。 傅红雪（吴岱融 饰）本以为自己是当年惨案遗孤，一直在沈三娘（高妙思 饰）和情人翠浓（谢宁 饰）的帮助下追寻事件幕后的凶手，翠浓甚至为此丢掉了性命，然而，让傅红雪没有想到的是，他的真正身世揭露之时，一切都是竹篮打水一场空。叶开（张兆辉 饰）是小李飞刀的传人，于无意之中发现了自己和血案之间的关联。真凶马空群（秦沛 饰）的行踪渐渐浮出水面，而神秘杀手路小佳（李家声 饰）亦决定同傅红雪一试高下。
秦英（张锦程）委托Mike（江华）暗杀黑帮头目一哥（炜烈）。一哥死，英得手后嫁娲Mike，Mike被追杀。警察雷天（黄树棠）在调查这宗案中亦被连累遇害，其养子范进（吴毅将）悲恸不已，及后欣赏Mike身手和义气，决与他联手为养父报仇，可惜在行动中引致修女（蔡晓仪）无辜惨死，Mike与进唯有拼出最后一口气对付英。
张丽纱Yeesa（吴海昕饰），2月29日出生的平凡少女。2017年，Yeesa于2月28日为自己庆祝生日，在11时59分一刻，竟然穿越时空，来到天寒地冻的北海道，过程中遇上和她未来命脉相连的两个男人－马智浩Ryan（徐天佑饰）与余家聪（刘俊谦饰），两个香港男生都不约而同地声称与她相识。24小时过去，Yeesa穿越回到香港，现实却只过了一秒钟。Yeesa发现自己的穿越能力不由自主，而她竟然在现实里重新认识Ryan及家聪……命运的齿轮在静静地转动着……
半世紀以來《獅子山下》的故事都是香港人的真實寫照，今年適逢該劇開播50年，港臺製作《獅子山下2022》延續經典，當中六個單元包括《得閑飲茶》、《我們的開學禮》、《快樂起舞》、《紅花樹下》、《四季歌》以及《面團家族》，滿戴一幕幕港人故事。
