《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……
清末民初，富商林家被一夜灭门，后林家独女林梦辰辗转被卖到不义富商黄家，给家中过世的儿子冥婚，梦辰即将被活埋之际，杀手组织血祭堂的头号杀手晓生，正好接到任务灭杀黄家，阴差阳错间救下梦辰。梦辰目睹了晓生杀人的整个过程，不仅没有害怕，还将执行任务的晓生视作恩人，叶晓生决定将林梦辰带在身边，从此兄妹相称此生护她周全。转眼十年过去，晓生为了让“妹妹”有个良好的成长环境，一直活在双重身份中，他在家中、在梦辰面前是商人叶掌柜，做些洋行的买卖营生。在梦辰看不见的暗处，仍是血祭堂的头号杀手。但晓生不知道的是，自己呵护十年，单纯天真的妹妹梦辰，竟然摸清了自己的底细，还暗中加入血祭堂，成为了自己的女徒弟——新人杀手谷雨。
纯真善良的美丽"村花"庄小满与高冷傲娇的总裁林现，因为多年前两家的长辈秘密订下的"婚约"而成了一对欢喜冤家，二人作为"订婚情侣"开启了浪漫、甜蜜的同居农耕生活，最终却误打误撞收获了真爱。
悬疑话本戏书生梵珞珞女扮男装来到邺城衙门当捕快。竟遇到隐瞒身份来此调查军械失窃案的大理寺少卿顾阡陌。两人开启了火力全开的同僚同居日常，伴随着一个个真相浮出水面，爱意也同样在两人心中滋生蔓延开来……
