康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事
通过1947年2月到全国解放，一共两年多的时间跨度，从傅作义占领张家口开始，直至整整两年后，在毛主席高超军事思想的指挥下，结合全国各个战场的形势，重组杨罗耿兵团，贯彻执行党中央毛主席‘打运动战’的战略方针，于艰苦逆境中同强势敌人英勇作战，积极配合东北战场的辽沈战役，与其他战场相互呼应，使全国的解放战争战场连成一片，彻底粉碎蒋介石反动集团妄图用六个月时间消灭共产党的企图，使全国的解放战争取得了最后胜利。
狐妖伯裘（左叶 饰）为化解爱人苏小环（厉嘉琪 饰）不断轮回惨死的诅咒，独自承受千年孤寂，虐恋九世。这一世，苏小环满门惨死伯裘之手。自小流浪市井的苏小环受尽人情冷暖，靠着没皮没脸的性格艰难度日。后被前朝废太子轩辕青川（王庭旭 饰）利用，将其送进皇宫，安插在传闻中嗜血成性的狐妖身边，伺机复仇，不料却因宿命，在不知觉中再次爱上狐妖。这一世，伯裘为打破宿命禁锢，选择不再与心爱之人相认而是牺牲自己，以真挚之爱感化天地，最终化解了苏小环身上的诅咒。
主修临床医学的白诗洲是国家培养的医学定向生，到仙草村做了一名乡村医生；仙草村卫生室老中医李长生几代行医、远近闻名。一老一少两位医生，在一个卫生室展开了中西医大斗法。渐渐地，白诗洲发现，被他轻视的中医虽然短期见效慢，但能够治根，与西医能够形成良好的互补。而李长生也认识到， 农村常见的慢性病只有在中西医的配合治疗下，才能更见疗效。从此，一老一少、一中一西，两位医生彼此抛弃成见，中西医融合互助，相偕给村民看病，成为乡村健康守护神。在治病救人的同时，大学生村官王亚男发现了致富良机，技术指导村民种植药材销往全国，备受市场欢迎，仙草村逐渐实现了小康目标。而经过三年乡村医生生涯的白诗洲不仅爱上了仙草村的一草一木，也在这里收获了与王亚男的爱情，决心留在仙草村，继续和李长生一起守护村民的平安健康 。
王小米（王晓晨 饰）理想中的爱情就是被当成小女儿一般的宠爱，因此，她最后决定嫁给年长她非常多的马克（张嘉译 饰）为妻。虽然马克的确非常的宠溺王小米，将她捧在手心上疼爱，可是现实毕竟是现实，要比王小米想象中的残酷的多。 马克有过一段失败的婚姻，和妻子离婚后，女儿马莉由他抚养。这也就意味着，王小米从嫁给了马克的那一刻起，就正式成为了一名后妈。更糟的是，马莉正值十五岁的叛逆年龄，对比自己大不了多少的后妈有非常严重的抵触心理，再加上马克的前妻总是阴魂不散的屡屡出现在他们的生活里，随着时间的推移，王小米渐渐感到力不从心。
早年丧夫的田母（余敏贞饰），历尽苦难，饱经沧桑，直至儿孙绕膝、四世同堂。 然而，众多亲戚隔三差五地登门造访，在田家平静的生活中激起片片涟漪。引发了一连串耐人寻味的悲喜故事。如姐妹之间的遗产之争、六舅偷车事件、表弟的乞丐帮、父子的婚外情、弟弟的离同居、奶奶寻亲的苦涩，女婿的捐肾风波等等。送走了房客之后，田教授（谢钢饰）家好生安静了一阵子，直到田教授目睹了一场车祸——肇事逃逸的男子正是自己连襟的弟弟张德新，而被撞的老人则是妻子堂弟刘天伟（黄渤饰）的老丈人。田教授毅然揭露车祸真相，从而被张德新记恨，最终被阴谋陷害剥夺了上课的权力，无奈之下只好退休。此时，田教授的母亲因思念曾经送人的女儿，整日以泪洗面，而田教授儿子思文（何建泽饰）的客户于娜，却以生意为借口，赤裸裸地向思文表白，搅得田家不得安宁，她正是田教授母亲的外孙女，误认为田家当初抛弃了自己的母亲，心生怨恨，这才决定向田家报复……几十个亲戚走马灯似的轮回转，而田家人迎来送往，经历了一番番风风雨雨，互相之间的感情更深了，对亲情的理解也更进了一步。 剧集以贴近生活为本，取悦观众为上的精神，超凡脱俗，魅力十足，通过一大家人的故事描绘了一出现代都市社会的清明上河图。
