久居草药寨的板蓝根精怪小蓝（林小宅 饰），意外救下了竟能突破草药寨结界的医官阿九（潘毅鸿 饰），谁知阿九除了是备受敬仰的“九神医”，更有隐藏身份——抓捕草药精怪的上清司统领玖冥。小蓝与阿九意外结为同死同伤的灵配关系，就此展开了一场猫鼠游戏，并由此揭开了二人前世今生的两世牵绊。
为报父仇的少女沈冰凡（张楠饰）为追查父亲冤案真相伪装身份考入锦衣卫北镇抚司，与“百变灵猫”花满阁（李奕臻饰）、民间女子程欣甜（戴蕥琪饰）结识，并在探查案情的过程中结识了司内杂役许多鱼（葛秋谷饰）、虫二楼的神秘老板常北冥（姜潮饰）、忠厚捕头关云峰（刘帅饰），这样一群志同道合的少年侠士成为知己。他们怀揣理想、身负使命，不畏强权、屡破奇案，一步步揭开当年冤案的真相，将隐匿在锦衣卫中的内奸正法。
