《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……
小哑巴莫云意外卷入权御玺的家族斗争中，二人在相处过程中渐生情愫，却一直遭受多方磨难，历经流产后的莫云心死选择出国，三年后，她开始了对权御玺以及权家的复仇。
苏洛瑶因父兄被害，为接近真相，她凭借精湛画技与过人智慧，毅然潜入神秘莫测、藏污纳垢的百珍司。过程中，苏洛瑶邂逅隐忍的少年将军谢凌风，双强联手破局。
当铺老板大漠，为了满足女友翻新养老院的心愿，坑蒙拐骗拼命赚钱，却意外卷入一起假钞犯罪案件之中，在与犯罪分子周旋的过程中，面对巨大利益的诱惑，毅然选择相信警方，与警方一同将犯罪分子一网打尽。
