《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……
民国时期，羊城富家千金杜兰若，幼年时遭遇意外失忆，而导致身份遗失。后被二胡艺人老马收养，改名马青青，与师兄水生，师徒三人穿梭在茶楼卖艺，跑堂为生。她唯一的爱好就是表演，并拥有着惊人的表演天赋。青青她最大的梦想，就是能成为像杜兰若那样的当红明星，一方面是想找到自己亲生父母，另一方面就是青青对表演的热爱。后因一场意外，阴差阳错的回到杜府，开启了与青梅竹马上官慕云的家国情仇。
脑科学家单宇（林枫松 饰）意外得知初恋闵英（李沐宸 饰）的死讯，闵英死前紧握着一根生日蜡烛；单宇点燃蜡烛，随着火光燃起奇迹发生——蜡烛竟能带他回到十年前！单宇多次穿越挽救爱情，却意外造成蝴蝶效应；一段隐藏十年的深情往事也浮出水面.....
大四学渣顾北（潘麓宇 饰）穿越成边关小将，靠“逍遥阁”躺平三年。圣旨召他回京，竟发现皇帝萧策（潘毅鸿 饰）是前世室友。一个想躺平当首富，一个想卷成千古明君，兄弟联手用现代脑回路智斗权臣、铲毒枭、抗西夷，在古代爆笑逆袭。
