懵懂道士茅以柯奉师命下山，与市井混混陈皮、酒楼千金柳燕娇结成“不靠谱”除妖小队，面临城中有狐妖色诱男人吸取阳气、贪财鼠盗取金银诱发贪念、饕餮鬼下药致人暴食致死的诡谲奇案，却能用鸡蛋、泻药、鼠胶这些道具破局救人。最终茅以柯觉醒吕祖血脉，封印了幕后黑手“上古邪魔无相魔”。事后，茅以柯选择永驻人间，守护平凡烟火。
神医传人吴名（韩一霆 饰），下山追索叛徒鬼尘，他以家传绝学救下野田家主，获得千金智子（席乐 饰）和美黛子（ 欧若拉 饰）的倾慕，又以仁心妙手治愈霸总苏婉（潘铭允 饰）的怪疾，赢得芳心暗许。最终在几女共同协助下击杀了叛徒鬼尘，最终，吴名与众女携手悬壶济世。
