《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……
六年前女主安燃（肖雨 饰）接连遭遇母亲车祸身亡、意外怀孕等变故，产下龙凤胎后又被异母妹妹将儿子夺走，赶去国外。六年后安燃携女归来成功复仇，找回了失散多年的儿子并与孩子的父亲司徒墨（徐炳超 饰）再续前缘。
民国江云镇豆腐老板诡异惨死，小女孩撞见亡母坐红衣花轿现身。落魄侦探奉命查案，意外发现本该葬身猪笼的大太太死而复生，伪装出马仙复仇，顺带揪出豪门鸦片走私黑幕。
