《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……
督公慕容藏（邓凯 饰）本想培养仇人之女云娇（金子璇 饰）成为自己对付仇人的底牌，却在朝夕相处中渐生情愫，情不自禁爱上了她，因而陷入了爱与恨的挣扎。
韩卿（温茉言 饰）身为情感劝退师，受顾客委托调查其丈夫出轨，成为华京集团董事长冯斯乾（申浩男 饰）的私人助理，被迫卷入一场精心策划的阴谋。两人为寻找真相，从猜忌、试探到携手、互助、坦诚，最终找到婚姻本质，也找到了真我的爱情故事。
