家族惨遭灭门的神医杨云帆（张子健 饰）失忆归来，以黑马之姿勇闯岐江市，却意外卷入了玄医会家族的争权夺利之中。在和霸道总裁叶轻雪（刘美彤 饰）、温柔怜弱药师陆檀香（于歆童 饰）、美女杀手林红袖（黄若霏 饰）等各色女神的交织纠葛下，他能否解开身世之谜？
为报父仇的少女沈冰凡（张楠饰）为追查父亲冤案真相伪装身份考入锦衣卫北镇抚司，与“百变灵猫”花满阁（李奕臻饰）、民间女子程欣甜（戴蕥琪饰）结识，并在探查案情的过程中结识了司内杂役许多鱼（葛秋谷饰）、虫二楼的神秘老板常北冥（姜潮饰）、忠厚捕头关云峰（刘帅饰），这样一群志同道合的少年侠士成为知己。他们怀揣理想、身负使命，不畏强权、屡破奇案，一步步揭开当年冤案的真相，将隐匿在锦衣卫中的内奸正法。
上官初夏（蒲雨童 饰）遭遇家庭变故后失忆被收养，化名冯冬冬，机缘巧合结识云苏（王轩 饰），却意外想起自己的身世。为了查清真相化身麻辣女仆一手整顿上官家，并与契约未婚夫云苏联手将凶手绳之以法，二人相处中渐渐感受到对方的心意。
