《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……
商业奇才徐云龙在集团内备受爱戴，引得集团家族继承者张峰忌恨不已———为了顺利接班大位，张峰利诱徐云龙爱妻背叛丈夫，与自己联手设局令对方身败名裂、受尽百般折磨后被抛“尸”江底…然而天道昭彰，徐云龙竟侥幸逃生，从此化名“吴二苟”，以面馆丐婿的身份白手起家；他一路商海开挂逆袭，誓要打败张峰，东山再起！
