该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。 苟活还是潇洒赴死？面对垂垂老矣、患有阿尔兹海默病的好友刘嚣张，张小欠决定完成年轻时的承诺，让最好的朋友有尊严的离去！
1936年上海滩，爱国组织成员黄伟杰接到除掉协助日本黑商走私鸦片马会长的任务，巧遇爱国商人冯冠宇竟是儿时挚友。阔别多年再见面却剑拔弩张，只因冯冠宇在年少时失约导致黄伟杰差点被日本浪人打死。冯冠宇因心中亏欠，想要修复友谊弥补心结。在冯冠宇的强势手腕下，黄伟杰被迫成为其保镖。虽然两人矛盾不断，但在一次次共同患难中，二人重拾兄弟情义。随着日本侵华的涌现，怀揣着正义理想的两人，携手共抗，英勇投身爱国主义事业。虽然黑夜已至，但黎明和曙光亦在前方。
九十年代边境城市M城，麻将馆店员田烟为拯救师傅，蓄意接近危险的玉石商人逄径赋，机关算尽试探，渡过层层危机，田烟终于获得了逄径赋的信任，二人却互相看见彼此的真心，于是爱不纯粹，恨不彻底，恨海情天却也对彼此绝不放手。
天才工程师苏明惨遭挚友陆镇安算计，专利被篡改，资金遭掏空，最终含恨自尽。年幼的苏夏目睹惨剧，留下心理阴影。此后她与姐姐苏冬被陆镇安收养，在陆家受尽欺辱。陆镇安为霸占利益，逼迫苏冬嫁予自己，苏冬为保全妹妹，暗中查证真相，被迫隐忍。孤苦的苏夏被身负家仇的肖齐所救，在其训练下蜕变为果敢的复仇者。多年后，苏夏伪装身份回归，刻意接近陆镇安之子陆帆。陆帆对苏夏又爱又疑，逐渐深陷其中。苏夏一边伺机窃取机密，一边戳穿简西冒名邀功的假象。
现代医学博士李云河穿越成周家赘婿，成为周家复兴御贡“香云纱”的唯一希望。他凭借现代知识与商业奇谋，对抗权贵情敌陆奇峰的刁难封锁，更以“霓裳盛会”轰动朝野，助香云纱重夺贡品殊荣。在协助皇帝赵云卓粉碎宁王叛乱后，他从卑微赘婿蜕变为一代传奇。
富家女祝今好是祝氏集团的继承候选人，做事雷厉风行，一切以利益优先；在去商谈收购之事路上惨遭暗算，发生车祸，好在被偶然路过的林清一救下。醒后失忆的祝今好性格变成天真活泼的少女心甜妹，经林清一调查，把祝今好遇害真相公布于众，幕后主谋付出了应有的代价，二人历经艰难后逐渐互相喜欢，产生了情愫......
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