该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。 苟活还是潇洒赴死？面对垂垂老矣、患有阿尔兹海默病的好友刘嚣张，张小欠决定完成年轻时的承诺，让最好的朋友有尊严的离去！
青梅竹马的廖云丞（靳骁 饰）和童念（李佳佳 饰）在大学时期相恋，却因为彼此之间的误会而分手。多年后两人再次相见，却是身份地位悬殊，童念所在的公司被廖云丞公司收购，二人也被迫成为同事。廖云丞得知童念多年以来还是单身，他决定开启追妻之路。为了不让童念误会，他注册了网络账号和童念做了网友，在童念遇见危机困难时，第一时间站出来保护她。二人一起经历了职场陷阱、职场性骚扰等事件，又联手解决反派之后，最终廖云丞追妻成功，有情人终成眷属。
民国年间，有镇桃源，多年安稳，以至于青年范五九（徐丁 饰）的终身大愿便是离乡，但这安稳下却是吞人的波涛。自范五九救下异能少女谢平安（钱思怡 饰）后，桃源镇便成了凶地，命案接连，凶手无踪。被害人甚至在众目睽睽下的意外死亡，因此鬼神之说占据鳌头，谢平安成为罪恶的替代品。范五九再次保护了谢平安，并在她的帮助下拨开了重重迷雾。 一界双生桃花源，除却桃源镇还有个桃花镇；奇案频发，实是有人假借神鬼满足私欲，于此，末路鸳鸯准备殊死一搏。
本剧讲述了红衣神偷温瞳和六扇门统领顾靳澂，在联手追查“美人榜”悬案“白梨失踪”案时，根据线索一路揭开铸造世家方家的“红颜枯骨”案和蜀中唐门的“鬼粟花蛊”案等诡案，在波谲云诡的江湖势力中坚持寻找案件真相。
姜南一觉醒来进入到逆转时空，变成了男儿心女儿身的姜楠，要想返回现实世界，必须要在14天内找到真爱。曾经的好友宋轲变成了前男友，前女友周依梦成了闺蜜。在14天里，姜楠时刻在为回到现实时空而绞尽脑汁，一系列的变故，又让她陷入抉择之中......
